Dış Kaynaklı Proje Süreçleri Yönetim Sistemi
Kapucu A. (Yürütücü), Erol kutucu D.
Diyabet dünyada hızla artmaktadır ve diyabetin ilerlemesiyle renal hasar oluşmaktadır ve zamanla ilerleyen renal hasarla diyabetik bireylerin diyalize girme ihtimalleri de daha yüksektir. Oksidan-antioksidan dengedeki bozulma ile birlikte, artan demir düzeyine bağlı olarak Fenton reaksiyonunun artması ile lipid peroksidasyonu ve oksidatif stres artar. Diyabetle beraber dokularda artan oksidatif stres sonucu demir birikimiyle karakterize edilen ferroptoz tipi hücre ölümleri görülmektedir. Son zamanlarda yapılan çeşitli çalışmalarda ferroptozun önlenebilmesinin bazı hastalıklar için terapötik hedef olabileceği önerilmiş ve tartışılmıştır. Böbreklerin demire kaynaklı ferroptoza en duyarlı organ olduğu ileri sürülmektedir ve ferroptoz düzenleyici GPX4’ün etkisizleştirilmesinin farelerde böbrek tübüler hücrelerinde ferroptozu tetikleyerek akut böbrek yetmezliğine neden olduğu gösterilmiştir. Polifenoller güçlü antioksidan olarak kabul görmektedir ve ellagik asitin metabolitlerinden olan ürolitinler de oldukça güçlü antioksidanlardır ve çeşitli hastalık modellerinde koruyucu özellikleri ortaya konmuştur. Diyabete bağlı olarak oluşan doku hasarını azaltmak ve/veya sınırlandırmak için ürolitinlerin bir türü olan ürolitin C uygulamasının koruyucu etkileri ve ferroptoz üzerine olan etkisi araştırılması amaçlanmaktadır. Bu amaçla çalışmada, her grupta 8 fare olacak şekilde gruplar oluşturuldu. (1) Kontrol, (2) Diyabet, (3) Urolitin C, (4) Diyabet+Urolitin C. Deney sonunda alınan kanlarda kreatini, kan üre-nitrojen düzeyi ve insülin seviyesi belirlenecektir. Deney sonunda alınan böbrek dokusunda histolojik hasar çalışmaları yapılacaktır. Ayrıca Nrf-2, GPX4, ferritin ağır zincir ve ferroportin-1 ekspresyon seviyeleri western blotlama yöntemi kullanılarak belirlenerek ürolitin C ile ferroptoz yolu ile ilişkisi açıklanmaya çalışılacaktır. Elde edilen tüm sonuçlar istatistiksel olarak değerlendirilerek ürolitin C’nin olası diyabete bağlı olarak gelişen renal hasardaki olası koruyucu etkilerini ve ferroptoz ile olan ilişkisi değerlendirilecektir. Bu çalışmanın sonucunda elde edilen bilgiler doğrultusunda, bağırsak mikroflorası tarafından ellagik asitin metabolize edilmesiyle oluşturulan ürolitin C’nin renal koruyuculuğu ve ferroptoz arasındaki ilişki ilk kez ortaya konulacaktır. Ürolitin terapötik olarak kullanılabilme potansiyeli de değerlendirilmiş olunacaktır.