Dış Kaynaklı Proje Süreçleri Yönetim Sistemi
Civelek E. (Yürütücü), Öztürk civelek D., Göncü B., Uydeş doğan B.
Tip-2 diyabet (T2DM), insülin sekresyonundaki azalma ve insülin direnci sonucunda kan glukozu regülasyonunun bozulmasıyla karakterizedir. T2DM, mikrovasküler ve makrovasküler komplikasyonlara neden olan önemli bir morbidite ve mortalite nedenidir. Küresel olarak, T2DM'nin prevalansı artmaktadır. T2DM, kardiyovasküler sistem (KVS) hastalıkları ile yakından ilişkilidir ve KVS hastalıkları T2DM'li bireylerde ölümlerin önemli bir nedenidir. Ateroskleroz, bu ilişkide temel bir role sahiptir. Ateroskleroz, damar duvarında lipid birikimi ve plak oluşumuyla başlayan ve sonuçta damar tıkanıklığına ve iskemik hasara yol açan bir süreçtir. Glukoz bağımlı insülinotropik polipeptid (GIP) ve glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1), T2DM tedavisinde önemli rol oynayan inkretin hormonlarıdır. GLP-1 agonistleri, T2DM’de bozulmuş olan glukoz homeostazını iyileştirdiği gibi anti-aterosklerotik etkilere de sahiptir. Bu etkiler, metabolik, anti-inflamatuar ve anti-trombotik mekanizmalarla ilişkilendirilmiştir. Dual GIP/GLP-1 agonisti olan tirzepatid, T2DM tedavisinde yeni bir seçenektir. Tirzepatidin GLP-1 agonistleri gibi anti-aterosklerotik etkileri olduğu düşünülmektedir fakat bu etkilerin mekanizması henüz tam olarak anlaşılmamıştır.
Bu çalışmanın amacı, dual GIP/GLP-1 agonisti olan tirzepatidin ateroskleroz süreci üzerine olası etkilerini ve bu etkinin mekanizmasını incelemektir. Tirzepatidin ateroskleroz süreci üzerindeki etkilerini incelemek için, insan koroner arter endotel hücrelerinde (HCAEC) okside-LDL (Ox-LDL) ile endotel hasarı modeli oluşturulacak, tirzepatidin farklı dozları uygulanarak adezyon, kemoatraktant moleküller ile inflamatuar sitokinlerin seviyeleri belirlenecek ve endotel hücre fonksiyonunu değerlendirilecektir. Bu çalışma ile elde edilecek bulgular, GIP/GLP-1 agonistlerinin ateroskleroz süreci üzerindeki etkilerinin daha iyi anlaşılmasına ve gelecekte yapılacak pre-klinik ve klinik çalışmalara yol gösterme potansiyeline sahiptir.